暴雪确认《暗黑破坏神5》将彻底移除系列延续数十年的安全城镇设定，玩家不再拥有可供休整、交易的安全据点。取而代之的，是一支随剧情推进而移动的幸存者车队。
游戏总监Joe Shely在嘉年华开幕式上明确表示：“这是第一次，你不是在阻止迪亚波罗占领庇护之地，而是进入一个他已经获胜的世界。这里没有城镇，也没有安全之地保护你。”
这一设定直接服务于新作的叙事前提。《暗黑破坏神5》的故事设定在《暗黑破坏神4》约100年后，玩家在四代中击败莉莉丝和墨菲斯托后，庇护之地迎来了一段“黄金时代”，但迪亚波罗随后归来，攻陷威斯特玛，屠戮所有阻挡他的英雄。当新主角“威斯特玛的继承者”登场时，迪亚波罗已统治庇护之地多年。绝大多数幸存者要么臣服于他，要么加入了邪教，部分强大的人类甚至被腐化为“恐惧指挥官”（Dread Commanders），其存在本身就会腐化周围环境，将区域逐渐转化为地狱形态。
这意味着，探索途中不会再有可供交易的商人，任务发布角色全部驻扎在车队中。玩家需要在每次出发前做好充分准备，因为一旦离开车队，补给和休整都将变得困难。
随行车队将充当移动安全区，其位置会随剧情推进而改变。玩家需要在旅途中收集幸存者，将他们纳入车队，这些同伴兼具商人与战友的双重身份。目前已知的同伴包括一名前盲眼之眼姐妹会成员，以及一只在“贪婪失去意义的世界中寻找新目标”的受困盗宝哥布林。
车队中的同伴将取代《暗黑破坏神4》开放世界中大量随机发布任务的NPC，所有支线任务都将由车队成员提供，并围绕他们各自的背景故事展开。Polygon指出，车队会随着冒险逐步壮大，例如游戏中只有一名铁匠，而这名铁匠本身就是大量支线任务的来源，“是一个有深度、有魅力的角色”。
开发者已经确认的是：车队成员包括商人、工匠和同伴，他们的个人故事会通过支线任务展开；但具体到“每种功能角色是否需要通过特定营救任务解锁”，目前尚无官方说明。
可以确认的是，商人、铁匠、珠宝匠及药剂师等服务角色将集中在车队中，玩家的补给与休整都将围绕这一据点展开。至于程序生成机制是否也会影响地表世界，玩家猜测迪亚波罗的恐惧之力会导致每次登录时环境发生变化，但这一点的具体实现方式仍有待官方后续公布。